Daten zum Vergleich von Viread und Emtriva mit Combivir im Rahmen der HIV-Kombinationstherapie im New England Journal of Medicine veröffentlicht

Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) gab heute die Veröffentlichungder 48-Wochen-Daten aus einer klinischen Studie (Studie 934) bekannt,in der ein Behandlungsregime mit einer einmal täglichen Gabe vonViread(R) (Tenofovirdisoproxilfumarat), Emtriva(R) (Emtricitabin) undSustiva(R) (Efavirenz) mit einem zweimal täglichen Regime vonCombivir(R) (Lamivudin/Zidovudin) mit Sustiva einmal täglich beiBehandlungs-unerfahrenen Patienten mit HIV verglichen wurde. DieDaten, die in der Ausgabe vom 19. Januar des New England Journal ofMedicine (N Engl J Med 2006; 354;3, 251-260) erschienen, zeigen, dassein erheblich größerer Prozentsatz von Patienten, die ein Regime mitViread und Emtriva erhielten, eine HIV RNA unter 400 Copies/mLerreichten und beibehielten, mit weniger zum Studienabbruch führendenNebenwirkungen, und eine größere Steigerung der Anzahl von CD4-Zellenaufwiesen als Patienten, die ein Regime auf Combivir-Basis erhielten.

Viread und Emtriva werden oft zusammen alsFestdosis-Kombinationstablette namens Truvada(R) (Emtricitabin undTenofovirdisoproxilfumarat) verschrieben, die nach Beginn der Studie934 im Handel erhältlich war. Sowohl Truvada als auch Combivir sindweit verbreitete Festdosis-Kombinationsmedikamente aus derAntiretroviren-Gruppe der nukleosidenReverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI). NRTIs werden allgemein als"Rückgrat" der Kombinationstherapie für HIV betrachtet.

"Daten wie diese sind wichtig, um Ärzte bei der Bestimmung vonMöglichkeiten zu unterstützen, eine effektive HIV-Therapie fürBehandlungs-unerfahrene Patienten zu vereinfachen," erklärte JoelGallant, MD, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore,Forschungsleiter für die Studie und Hauptautor des Papers. "Trotz derbemerkenswerten Fortschritte, die in den letzten 10 Jahren auf demGebiet der HIV-Arzneimittel erzielt wurden, besteht immer noch Bedarfan verbesserter und vereinfachter Therapie."

Über Studie 934

Studie 934 ist eine offene klinische Multicenter-Studie der PhaseIII, an der 517 HIV-infizierte Patienten in den Vereinigten Staatenund Europa teilnahmen. Der primäre Endpunkt der Studie war nach 48Wochen. Die im Voraus spezifizierte Population zum Nachweis derprimären Wirksamkeit umfasste 487 Patienten. Die Teilnehmer der einenStudiengruppe erhielten Viread 300 mg, Emtriva 200 mg und Sustiva 600mg, jeweils in einer Dosis einmal täglich. Die Patienten in derVergleichsgruppe erhielten Combivir zweimal täglich und Sustiva 600 mgeinmal täglich. Bei Studienbeginn hatten die Patienten noch keineAntiretrovirentherapie erhalten und hatten eine HIV RNA (Virenlast)über 10.000 Copies/mL. Die Studie soll über 144 Wochen durchgeführtwerden.

Für den primären Endpunkt der Studie nach 48 Wochen (n=487) ergabsich, dass 84 Prozent der Patienten in der Viread/Emtriva-Gruppegegenüber 73 Prozent der Patienten in der Combivir-Gruppe eine HIV RNAunter 400 Copies/mL bis Woche 48 erreichten und beibehielten, wobeider Time to Loss of Virologic Response (TLOVR) Algorithmus angewandtwurde (p=0,002; 95% CI, +4% bis +19%). Ebenso hatten 80 Prozent derPatienten in der Viread/Emtriva-Gruppe gegenüber 70 Prozent derPatienten in der Combivir-Gruppe eine HIV RNA unter 50 Copies/mL bisWoche 48 erreicht und beibehalten, wobei der TLOVR-Algorithmusangewandt wurde (p=0,02; 95% CI, +2% bis +17%). Patienten, dieViread/Emtriva erhielten, zeigten in Woche 48 eine signifikant höhereSteigerung der Anzahl der CD4-Zellen gegenüber der Baseline,verglichen mit den Teilnehmern, die Combivir erhielten (190 bzw. 158Zellen/mm3; p=0,002; 95% CI, +9 Zellen/mm3 bis +55 Zellen/mm3).

Genotypische Daten wurden für 35 Patienten mit HIV erhoben, diedie Kriterien für Resistenzanalysen erfüllten. Die Resistenzanalyseumfasste Patienten, deren HIV RNA entweder in Woche 48 oder bei zweiaufeinander folgenden Besuchen über 400 Copies/mL betrugen, die eineVirensuppression unter 400 Copies bei mindestens einer Messung zeigtenoder die die Studie vor Woche 48 abgebrochen hatten, bei ihrem letztenBesuch vor dem Abbruch jedoch eine HIV RNA über 400 Copies mLaufwiesen. 22 Patienten mit NNRTI-Resistenz an der Baseline wurden vonder Analyse ausgeschlossen. Es bestanden keine signifikantenUnterschiede zwischen den beiden Behandlungsgruppen und die häufigstenResistenzmutationen, die sich entwickelt hatten, standen mit Sustivain Zusammenhang. Kein Patient entwickelte die K65R-Mutation, die mitResistenz gegen Viread in Zusammenhang steht.

Die 48-Wochen-Verträglichkeitsanalyse für Studie 934 basiert auf511 Patienten, die ein Studienmedikament erhielten. Bei einemsignifikant (p=0,02) höheren Prozentsatz von Patienten in derCombivir-Gruppe (9 Prozent) als in der Viread/Emtriva-Gruppe (4Prozent) traten Nebenwirkungen auf, die zu einem Absetzen derStudienmedikamente führten. Die häufigsten Gründe für eine Absetzungim Zusammenhang mit dem Studienmedikament bei Patienten in derCombivir-Gruppe war Anämie (14 Patienten, gegenüber 0 in derViread/Emtriva-Gruppe; p unter 0,001) und in der Viread/Emtriva-Gruppewar es ein mit NNRTI verbundener Ausschlag, der bei 2 Patientenauftrat. Die Verträglichkeit für die Nieren war in den beiden Gruppenähnlich und kein Patient setzte die Studienmedikamente auf Grund vonNierennebenwirkungen ab.

Ein signifikant (p unter 0,001) größerer Prozentsatz von Patientenin der Viread/Emtriva-Gruppe der Studie wies eine niedrigere mittlereErhöhung des Gesamtcholesterinspiegel im nüchternen Zustand (21 mg/dL)gegenüber der Baseline auf als bei Patienten in der Combivir-Gruppe(35 mg/dL). In Woche 48 lag in einer Teilgruppe von Patienten, dieCombivir erhielten, das Gesamtgliedmaßenfett signifikant niedriger(Mittelwert von 6,9 kg oder 15,2 Pounds; n=49) im Vergleich zu einerTeilgruppe von Patienten, die Viread und Emtriva erhielten (Mittelwertvon 8,9 kg oder 19,6 Pounds; n=51; p=0,03).

Die Daten aus Studie 934 wurden noch nicht von derUS-Arzneimittelbehörde (FDA) geprüft. Es ist wichtig, dass denPatienten bekannt ist, dass die einzelnen HIV-Medikamente im Rahmenvon Kombinationsregimen eingenommen werden müssen und dass sie dieHIV-Infektion nicht heilen und die Übertragung von HIV an anderePersonen nicht verhindern.

Joint Venture zur Entwicklung eines Festdosisregimes von Truvadaund Sustiva

Am 20. Dezember 2004 gaben Gilead und Bristol-Myers Squibb (BMS)die Gründung eines US-Gemeinschaftsunternehmens zur Entwicklung undVermarktung einer einmal täglich einzunehmenden Festdosiskombinationaus Truvada und Sustiva bekannt. Gilead und BMS teilten am 9. Januar2006 mit, dass die Unternehmen Daten gewonnen haben, die eineBioäquivalenz einer neuen Formulierung der Festdosiskombination mitden in der Kombination enthaltenen Komponenten unterstützen, undrechnen mit der Einreichung eines neuen Arzneimittelantrags bei derFDA im zweiten Quartal dieses Jahres.

Über HIV/AIDS

Das Jahr 2006 markiert das 25. Jahr des Beginns der Seuche AIDS.Die ersten Fälle von HIV/AIDS wurden von den US Centers for DiseaseControl and Prevention (CDC) in der Ausgabe vom 5. Juni 1981 desMorbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) gemeldet. Heute sind nachSchätzungen der CDC mehr als eine Million Amerikaner mit HIVinfiziert, dem Virus, das die Erkrankung erworbenesImmundefizitsyndrom (AIDS) verursacht. Davon wissen rund 25 Prozentnichts von ihrer Infektion. Die HIV-Behandlungsoptionen haben sich inden letzten Jahren zwar rasch erweitert, doch gehen die CDC davon aus,dass 216.000 Amerikaner, die mit HIV infiziert sind und für eineAntiretrovirenbehandlung in Frage kommen, diese gegenwärtig nichterhalten.

Sicherstellen des Zugangs in Entwicklungsländern

Die Ausgangsverbindung für Viread wurde durch eine gemeinsameForschungsarbeit zwischen Dr. Antonin Holy, Institut für OrganischeChemie und Biochemie an der Akademie der Wissenschaften derTschechischen Republik (IOCB) in Prag und Dr. Erik DeClercq,Rega-Institut für medizinische Forschung an der KatholischenUniversität Leuven in Belgien entdeckt. Die Erfinder erklärten sichbereit, auf ihren Honoraranspruch aus dem Absatz vonTenofovir-haltigen Produkten in den 97 Entwicklungsländern, die vomGilead Access Program betreut werden, zu verzichten, umsicherzustellen, dass das Produkt in den Teilen der Welt, in denen dieSeuche AIDS am härtesten zugeschlagen hat, zu einem nichtgewinn-orientierten Preis angeboten werden kann.

Wichtige Verträglichkeitsdaten aus denUS-Verschreibungsinformationen für Truvada, Emtriva und Viread

Laktazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlichTodesfällen, wurden bei Verabreichung von Nukleosid-Analoga alleinoder in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffenberichtet. Truvada, Emtriva und Viread sind nicht zur Behandlung vonInfektionen mit dem chronischen Hepatitis B Virus (HBV) indiziert unddie Verträglichkeit und Wirksamkeit dieser Arzneimittel wurde beiPatienten, die mit HBV und HIV koinfiziert sind, nicht nachgewiesen.Bei Patienten, die Viread oder Emtriva absetzten, wurden schwere akuteVerschlimmerungen von Hepatitis B gemeldet. Bei Patienten, dieTruvada, Emtriva oder Viread absetzen und mit HIV und HBV koinfiziertsind, muss die Leberfunktion mit klinischem und Labor Follow-upmindestens einige Monate lang genau beobachtet werden. Gegebenenfallskann die Einleitung einer Anti-Hepatitis B Therapie angezeigt sein.

Bei Patienten, die Truvada, Emtriva und Viread und andereAnti-HIV-Arzneimittel nehmen, wurden Veränderungen des Körperfettsbeobachtet. Ursache und langfristige gesundheitliche Auswirkungendieses Zustands sind nicht bekannt. Bei Patienten, die mit einerAntiretroviren-Kombinationstherapie behandelt wurden, darunterTruvada, Emtriva und Viread, wurde das Immunrekonstitutionssyndromfestgestellt.

Über Truvada

Truvada ist eine Festdosiskombination von Emtriva und Viread.Truvada kombiniert 200 mg Emtricitabin und 300 mgTenofovirdisoproxilfumarat in einer einzigen Tablette, die einmaltäglich in Verbindung mit anderen Antiretrovirenwirkstoffen genommenwird. In den Vereinigten Staaten ist Truvada in Kombination mitanderen Antiretrovirenwirkstoffen (wie etwa nicht-nukleosideReverse-Transkriptase-Inhibitoren oder Protease-Inhibitoren) zurBehandlung der HIV-1-Infektion bei Erwachsenen indiziert. Gegenwärtigwerden Verträglichkeits- und Wirksamkeitsstudien mit Truvada-Tablettenoder unter Anwendung von Emtriva und Viread in Kombinationdurchgeführt.

Emtriva und Viread wurden jeweils im Rahmen von Regimen mitmehreren Wirkstoffen untersucht und erwiesen sich als gut verträglichund wirksam. In der klinischen Studie 303 zeigten Emtriva undLamivudin (3TC) vergleichbare Wirksamkeits-, Verträglichkeits- undResistenzmuster im Rahmen von Regimen mit mehreren Wirkstoffen. DieseDaten und diejenigen der Studie 303, in der Lamivudin und Tenofovir inKombination verwendet wurden, unterstützen den Einsatz von Truvada zurBehandlung der HIV-1 Infektion bei Behandlungs-unerfahrenenErwachsenen. Bei Behandlungs-erfahrenen Patienten sollten dieAnwendung von Truvada sich an Labortests und den bisherigenBehandlungsverläufen orientieren.

Es liegen keine Studienergebnisse vor, die eine Wirkung vonTruvada auf die klinische Progression von HIV-1 nachweisen, und dieVerwendung von Truvada als Komponente eines dreifachenNukleosid-Regimes wird nicht empfohlen. Truvada darf nicht zusammenmit Emtriva oder Viread oder anderen Lamivudin-haltigen Arzneimittelnverwendet werden, darunter Combivir(R), Epivir(R), Epivir-HBV(R),Epzicom(TM) oder Trizivir(R). Es wurden keine Studien überArzneimittelwechselwirkungen mit Truvada durchgeführt.Arzneimittelwechselwirkungen wurden beobachtet, wenn Didanosin,Atazanavir oder Lopinavir/Ritonavir zusammen mit Viread, einerKomponente von Truvada, verabreicht werden und es könnenDosisanpassungen erforderlich sein. Es liegen keine Daten zurEmpfehlung einer Dosisanpassung von Didanosin für Patienten vor, dieweniger als 60 kg wiegen. Patienten unter Atazanavir oderLopinavir/Ritonavir plus Truvada sind auf mit Truvada verbundeneNebenwirkungen zu überwachen, die ein Absetzen erforderlich machenkönnen. Bei gemeinsamer Verabreichung mit Viread wird empfohlen,Atazanavir 300 mg mit Ritonavir 100 mg zu geben. Atazanavir ohneRitonavir sollte nicht zusammen mit Viread gegeben werden.

In laufenden klinischen Studien erhieltenzweihundertdreiundachtzig Patienten für 24 bis 48 Wochen eineKombinationstherapie mit Emtriva und Viread entweder mit einemnicht-nukleosiden reversen Transkriptase-Inhibitor oder einemProtease-Inhibitoren. Auf der Grundlage dieser begrenzten Daten wurdeein neues Muster von Nebenwirkungen identifiziert und es zeigte sichkeine höhere Häufigkeit nachgewiesener Toxizitäten. WeitereVerträglichkeitsinformationen über Emtriva oder Viread in Kombinationmit anderen Antiretrovirenwirkstoffen siehe die nachstehendenAbschnitte "Über Emtriva" und "Über Viread".

Über Emtriva

In den Vereinigten Staaten ist Emtriva in Kombination mit anderenantiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung einer HIV-1 Infektion beiPatienten im Alter über drei Monaten indiziert. Diese Indikationberuht auf Analysen der HIV-1 RNA Plasmaspiegel und der Anzahl der CD4Zellen aus kontrollierten Studien von 48 Wochen Dauer bei Patientenohne Erfahrung mit antiretroviraler Behandlung und Patienten mitErfahrung mit antiretroviraler Behandlung, die in einemHIV-Behandlungsregime virologisch unterdrückt werden. Bei Patientenmit Erfahrung mit antiretroviraler Behandlung kann der Einsatz vonEmtriva für Erwachsene mit HIV-Stämmen erwogen werden, dievoraussichtlich auf Emtriva ansprechen, beurteilt durch genotypischeoder phänotypische Tests.

Nebenwirkungen, die bei mehr als fünf Prozent der Patientenauftraten, die Emtriva zusammen mit anderen antiretroviralenWirkstoffen in klinischen Studien erhielten, sind Darmschmerzen,Asthenie (Schwäche), Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen,Schwindel und Ausschlag (Ausschlag, Pruritis, makulopapulöserAusschlag, Urtikaria, vesikulobullöser Ausschlag, pustulärer Ausschlagund allergische Reaktionen). Rund ein Prozent der Patienten brach dieTeilnahme an der Studie wegen dieser Nebenwirkungen ab. AlleNebenwirkungen wurden mit ähnlicher Häufigkeit in der Emtriva-Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe festgestellt, mit Ausnahmevon Hautverfärbungen, die mit größerer Häufigkeit in der mit Emtrivabehandelten Gruppe gemeldet wurde. Die Hautverfärbung, die sich durchHyperpigmentierung an den Handinnenflächen und/oder auf den Fußsohlenzeigte, war im Allgemeinen leicht und asymptomatisch. Mechanismus undklinische Signifikanz sind nicht bekannt. Bei Pädiatrie-Patienten imAlter über drei Monaten wurde in den klinischen Studien ein ähnlichesNebenwirkungsprofil festgestellt wie bei den erwachsenen Patienten,mit Ausnahme von Anämie und einer größeren Häufigkeit derHyperpigmentierung.

Über Viread

In den Vereinigten Staaten ist Viread in Kombination mit anderenantiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung der HIV-1 Infektionindiziert. Diese Indikation beruht auf Analysen der HIV-1 RNAPlasmaspiegel und der Anzahl der CD4 Zellen aus kontrollierten Studienmit Viread bei Behandlungs-unerfahrenen und Behandlungs-erfahrenenErwachsenen. Es liegen keine Studienergebnisse vor, die eine Wirkungvon Truvada auf die klinische Progression von HIV-1 nachweisen. DerEinsatz von Viread sollte nicht zur Behandlung von Patienten mitHIV-Stämmen erwogen werden, die voraussichtlich auf Tenofoviransprechen, beurteilt durch genotypische oder phänotypische Tests.

Es wurde von einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion berichtet,einschließlich Fällen von akutem Nierenversagen und Fanconi-Syndrom(renal-tubuläre Schädigung mit schwerer Hypophosphatämie). EineBeeinträchtigung der Nierenfunktion trat am häufigsten bei Patientenmit zugrunde liegender systemischer oder Nierenerkrankung oder beiPatienten auf, die gleichzeitig nephrotoxische Arzneimittel einnahmen;einige Fälle traten jedoch bei Patienten ohne identifizierteRisikofaktoren auf. Verringerungen der Knochenmineraldichte (BMD) inLendenwirbelsäule und Hüfte und Erhöhungen der biochemischen Markerdes Knochenstoffwechsels wurden bei Anwendung von Viread festgestellt.Die klinische Signifikanz von Änderungen von BMD und biochemischenMarkern ist unbekannt und zur Zeit findet eine Nachkontrolle zurBeurteilung der langfristigen Wirkungen statt. Die häufigstenNebenwirkungen und solche, die bei mehr als fünf Prozent derPatienten, die Viread zusammen mit anderen antiretroviralenWirkstoffen in klinischen Studien erhielten, sind Asthenie, allgemeineSchmerzen, Darmschmerzen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall,Erbrechen, Ausschlag (Ausschlag, Pruritis, makulopapulöser Ausschlag,Urtikaria, vesikulobullöser Ausschlag und pustulärer Ausschlag),Blähungen, Benommenheit und Depression. Weniger als ein Prozent derPatienten brach die Teilnahme an der Studie wegen gastrointestinalerEreignisse ab.

Über Gilead Sciences

Gilead Sciences ist eine biopharmazeutische Gesellschaft, dieinnovative Therapiemittel in Bereichen mit bisher nicht gedecktemmedizinischen Bedarf entdeckt, entwickelt und vermarktet. Die Missiondes Unternehmens ist die Förderung der Versorgung von Patienten, dieweltweit an lebensbedrohenden Erkrankungen leiden. Gilead hat seineUnternehmenszentrale im kalifornischen Foster City und Tätigkeiten inNordamerika, Europa und Australien. Besuchen Sie Gilead im World WideWeb unter www.gilead.com.

Diese Pressemitteilung enthält "zukunftsbezogene Aussagen" imSinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, dieRisiken, Unwägbarkeiten und anderen Faktoren unterliegen, darunter dasRisiko, dass die Verträglichkeits- und Wirksamkeitsdaten, die in den48 Wochen von Studie 934 gemessen wurden, in anderen Studien oder inder klinischen Praxis nicht festgestellt werden, sowie Risiken imZusammenhang mit der Aufnahme dieser Daten in die Etiketten fürTruvada oder Viread. Diese Risiken und Unwägbarkeiten könnten zu einererheblichen Abweichung der tatsächlichen Ergebnisse von den in denzukunftsbezogenen Aussagen angegebenen Resultaten führen. Die Risikenwerden detailliert im Gilead-Jahresbericht im Formular 10-K für dasJahr bis 31. Dezember 31, 2004 und in den Quartalsberichten von Gileadim Formular 10-Q beschrieben, die sämtlich bei derUS-Börsenaufsichtsbehörde eingereicht wurden. Alle zukunftsbezogenenAussagen beruhen auf Gilead gegenwärtig vorliegenden Informationen undGilead übernimmt keine Verpflichtung zur Aktualisierung dieserzukunftsbezogenen Aussagen.

Die vollständigen Verschreibungsinformationen finden Sie unterwww.Truvada.com, www.Viread.com und www.Emtriva.com.

Truvada, Viread und Emtriva sind eingetragene Warenzeichen vonGilead Sciences, Inc.

Näher Informationen über Gilead Sciences erhalten Sie auf derWebsite des Unternehmens unter www.gilead.com oder telefonisch bei derGilead-Abteilung Public Affairs unter 1-800-GILEAD-5 oder1-650-574-3000.